Статьи

В 2025 году медицина стоит на пороге переломного момента в борьбе с одной из самых коварных ортопедических осложнений — инфекциями протезированных суставов (PJI, prosthetic joint infection). Эти инфекции, возникающие после тотального эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, не только разрушают хрупкий баланс между человеком и технологией, но и ставят под угрозу саму концепцию долгосрочной замены суставов. Современные данные, обобщённые в недавнем обзоре Isler и соавт. в Antimicrobial Agents and Chemotherapy (DOI: 10.1128/aac.00338-25), показывают: мы переходим от эмпирических подходов к стратегиям, основанным на рандомизированных доказательствах, биопленках и инновационных терапевтических агентах.

PJI: не просто инфекция, а системный вызов

Инфекция вокруг импланта — это не обычная гнойная рана. Это биоплёночная катастрофа. Бактерии, такие как Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus lugdunensis, прикрепляются к поверхности протеза, формируя плотную, устойчивую к антибиотикам биоплёнку. Эта структура действует как биологическая крепость: иммунная система не может её проникнуть, а антибиотики — эффективно достичь.

Результат — хроническая инфекция, разрушение костной ткани, необходимость радикальных хирургических вмешательств и длительная антибиотикотерапия. Традиционные методы — двухэтапная замена протеза с интервалом 6–12 недель — остаются «золотым стандартом», но они травматичны, дорогостоящи и не гарантируют успеха (рецидивы до 20–30%). Отсюда растёт потребность в новых, более точных и менее инвазивных подходах.

Платформа будущего в борьбе с PJI

Одним из ключевых прорывов становится ROADMAP trial — первый адаптивный, многоцелевой платформенный исследовательский проект в области PJI. В отличие от классических РКИ, ROADMAP одновременно тестирует несколько интервенций:

• Сравнение одномоментной и двухэтапной ревизионной артропластики;
• Оптимальная длительность антибиотикотерапии (6 vs 12 недель);
• Профилактика рецидива после ревизии (с рифампицином и без);
• Тактика сохранения импланта (DAIR) при острой инфекции.

Этот подход позволяет за один масштабный исследовательский процесс получить данные по множеству клинических вопросов, ускоряя внедрение доказательных решений. Данные уже показывают сопоставимую эффективность одномоментной и двухэтапной замены, что может кардинально изменить стандарты лечения — особенно у пациентов с низким микробным бременем и отсутствием синовиальной жидкости при рецидиве.

Как разрушить биопленку

Одно из самых интригующих направлений — моноклональные антитела против биоплёнки. Препарат TRL1068 (calpurbatug), описанный в исследовании Conway et al. (2024), представляет собой человеческое моноклональное антитело, нацеленное на разрушение матрикса биоплёнки. В фазе 1 у 11 пациентов с хронической PJI было показано:

После лечения TRL1068 лишь 36% (4 из 11) протезов показали высокую бактериальную нагрузку (≥100 КОЕ/мл) при сонификации — в сравнении с 85% в исторических контролях (Trampuz et al., 2007);

Все 11 пациентов оставались свободными от рецидива в течение 169 дней.

Это указывает на принципиально новый механизм: не убийство бактерий, а восстановление уязвимости биоплёнки для антибиотиков и иммунной системы. Это как взлом замка, чтобы открыть дверь для армии.

 TNP-2092 и rifaquizinone: новое поколение антибактериальных агентов

Агент TNP-2092, разработанный TenNor Therapeutics, сочетает ингибирование ДНК-гиразы и топоизомеразы IV с действием на мембрану, что делает его эффективным против устойчивых штаммов, включая MRSA. Фаза 1 показала его высокую проницаемость в костную ткань и синовиальную жидкость — критически важный параметр для PJI.

Аналогично, rifaquizinone (от PHAXIAM Therapeutics) — производное рифампицина с улучшенным профилем безопасности и фармакокинетикой. Исследования in vitro и фаза 1 демонстрируют его способность накапливаться в костной ткани, что делает его перспективным кандидатом для длительной пероральной терапии после хирургического этапа.

Однако банкротство PHAXIAM в 2025 году ставит под угрозу дальнейшее развитие препарата — напоминание о том, что научный потенциал не всегда совпадает с коммерческой устойчивостью.

 Фаги, пептиды и будущее персонализации

Фаговая терапия

Исследование NCT05369104: применение бактериофагов у пациентов с PJI, вызванной S. aureus, в сочетании с DAIR.

Пока нишевое направление, но открывает путь к точечной, персонализированной антибактериальной терапии.

Инженерные пептиды

PLG0206: синтетический пептид, преодолевающий устойчивость грамотрицательных бактерий (включая Pseudomonas aeruginosa).

Активен против биоплёнок, хорошо проникает в ткани.

Локальные антибактериальные системы

Внутрисуставная ирригация ванкомицином и тобрамицином — снижает бактериальную нагрузку после DAIR.

Изучается использование антибиотик-содержащих костейных цементов и биополимерных покрытий имплантов.

 Четыре ключевые тенденции развития науки

Обзор Isler et al. подчёркивает несколько стратегических направлений:

1. От хирургии к комплексной терапии

Успех зависит не только от операции, но и от сочетания антибиотиков, моноклональных антител, локальных антисептиков, профилактики и мониторинга.

2. Необходимость стратификации пациентов

Не все PJI одинаковы. Нужно четко понимать кто может быть вылечен с помощью DAIR (с одномоментной заменой или с двухэтапной стратегией).

3. Экономическая оценка

Стоимость лечения PJI — десятки тысяч долларов на пациента (Hammat et al., 2024). Новые терапии должны доказывать не только эффективность, но и стоимостную эффективность (cost-effectiveness).

4. Инновации в диагностике

- Сонификация — «вскрытие» биоплёнки с последующим посевом.

- NGS (секвенирование нового поколения) — выявление патогенов, не растущих в стандартных посевах.

- Молекулярная диагностика (PCR, метагеномика) — повышение чувствительности.

Новая эра в ортопедической инфекции

Мы больше не просто «вырезаем и заменяем». Мы учимся понимать, разрушать и предотвращать инфекции на молекулярном уровне. Благодаря платформенным испытаниям вроде ROADMAP, моноклональным антителам, двойным антибиотикам и персонализированным подходам, лечение PJI становится: более точным, менее инвазивным и более эффективным,

И, главное, более человечным.

Как сказано в обзоре: «Looking forward, the field must prioritize several key research directions».

Путь сложен, но каждый шаг — от пробирки до операционной — приближает нас к будущему, в котором протезированный сустав — не источник угрозы, а надёжный символ выздоровления.

И в заключении ключевой вывод для клиницистов: «PJI больше не «хирургическая» проблема. Это мультидисциплинарный вызов, требующий синергии инфекционистов, микробиологов, хирургов и фармакологов».

Следите за ROADMAP, TRL1068 и TNP-2092 — они могут изменить стандарты уже в ближайшие 3–5 лет.

Понравилась новость? Расскажи друзьям на

Еще больше новостей на нашем Telegram-канале