Статьи

Этим заболеванием сегодня страдают более 21 млн человек во всем мире. Оно не выбирает между мужчиной и женщиной и одинаково приводит к дисгармонии и утрате единства психических функций - мышления, эмоций, моторики.

Шизофрения, как диагноз, была впервые определена только в конце 19-го и начале 20-го веков, и многие из наиболее важных наблюдений по этому вопросу были проведены в этот период. Вот некоторые из наиболее влиятельных психиатров этого времени, которые изучали шизофрению:

Эмиль Крепелин (Emil Kraepelin) - немецкий психиатр, который внес значительный вклад в психиатрию. Он был одним из первых, кто классифицировал шизофрению как отдельное заболевание, которое он назвал «деменция прекокс» (dementia praecox) в 1893 году.

Южин Блёйлер (Eugen Bleuler) - еще один влиятельный немецкий психиатр, который впервые ввел термин «шизофрения» в 1908 году. Блёйлер выделил основные и вторичные симптомы шизофрении и описал концепцию «разделения» психики как ключевого элемента заболевания.

В 18-19 веках понимание шизофрении еще не было сформировано. В исследованиях в этот период часто смешивали болезнь с другими психическими заболеваниями, такими как маниакально-депрессивный психоз или деменция. Большинство пониманий и исследований шизофрении начали развиваться только в 20-м веке.

Шизофрения - это сложное психическое расстройство, и причины его появления до сих пор полностью не понятны. Однако существует несколько гипотез, которые объясняют возможные причины возникновения шизофрении:

• Генетическая гипотеза: люди, у которых родственники страдают от шизофрении, имеют больший риск заболеть этим расстройством. Однако прямого генетического маркера, который бы указывал на шизофрению, пока не обнаружено.
• Нейротрансмиттерная гипотеза: У пациентов с шизофренией нарушается не только дофаминовая регуляция, но и реакция мозга на другие нейромедиаторы.
• Аутоиммунная гипотеза: В крови пациентов с шизофренией повышена концентрация провоспалительных цитокинов - белков иммунной системы, которые вырабатываются при воспалении в организме. Это указывает на аутоиммунный воспалительный процесс в тканях головного мозга таких людей.
• Стресс-диатезная гипотеза: Предполагает, что шизофрения развивается у генетически предрасположенных к ней людей (у людей с шизофреническим диатезом) под действием конкретного пускового события или переживания, которое выступает серьезным стрессом для организма.

Важно понимать, что ни одна из этих гипотез не объясняет все случаи шизофрении, и часто предполагается, что шизофрения вызывается комбинацией генетических, биологических и окружающих факторов.

Шизофрения обычно наблюдается в позднем подростковом или раннем молодом возрасте.

Ее течение может быть либо непрерывным, либо эпизодическим с прогрессирующим или стабильным дефектом личности, или может быть один или несколько эпизодов с полной или неполной ремиссией.

Шизофрения характеризуется различными симптомами, которые обычно делятся на позитивные, негативные и когнитивные.

Позитивные симптомы - это «плюс» симптомы, которые "добавляют" к обычному поведению. Они включают слуховые галлюцинации, бред, неорганизованную речь и мышление.

Негативные симптомы - это «минус» симптомы, которые "отнимают" от обычного поведения. Они включают: ангедонию (неспособность испытывать удовольствие, апатию (отсутствие мотивации или интереса к активности), ослабление эмоционального отклика, ухудшение социального функционирования (отсутствие общения, изоляция).

Когнитивные симптомы - это проблемы с памятью и концентрацией внимания, с исполнительными функциями.

Все эти симптомы оказывают влияние на повседневную жизнь больного. Он не может нормально работать и учиться, быть социально активным человеком, не зависеть от других людей, поддерживать межличностные взаимодействия. Главные проблемы в лечении шизофрении – это позднее обращение к врачу и отказ от приема препаратов. Родственники до последнего не хотят верить в то, что их родной человек - «сумасшедший», а пациент самостоятельно не может контролировать и принимать лекарственные препараты. Лечение шизофрении проводится с помощью антипсихотических препаратов и психотерапевтических методов. Первые направлены на устранение симптомов заболевания. Вторые помогают человеку принять себя с новым диагнозом и научиться с ним жить.

 Базовым фармакологическим классом при лечении как острых, так и хронических проявлений шизофрении, а также при проведении длительной противорецидивной терапии стал класс нейролептиков или антипсихотики, открытые Делеем и Деникером во Франции 60 лет назад. Основной целью применения нейролептиков в рамках клинической модели являлась продуктивная (позитивная) симптоматика, на которую все препараты этой группы оказывают положительное воздействие, т. е. собственно антипсихотический эффект.

Старт дал препарат «Хлорпромазин» (Антагонисты D_{2 -}рецепторов) является типичным антипсихотическим препаратом, который был впервые разработан в 1950-х годах. Это было значительное достижение в психиатрии, так как до этого времени эффективные лекарственные препараты для лечения психических расстройств, таких как шизофрения, отсутствовали. Хлорпромазин действует путем блокировки ряда рецепторов головного мозга, включая дофаминовые рецепторы, что может помочь уменьшить симптомы, такие как бред и галлюцинации. Следующим лекарственным средством, синтезированным в помощь больным шизофрении, стал Клозапин.

Клозапин – это антипсихотическое лекарство второго поколения, также известное как "атипичное" антипсихотическое лекарство. Это лекарство было впервые синтезировано в 1950-х годах в Швейцарии и применяется врачами по сей день.

Только через 20 лет после создания, Клозапин был впервые введен в клиническую практику в Европе в 1970-х годах. Однако вскоре после этого было обнаружено, что он может вызывать агранулоцитоз – серьезное состояние, при котором снижается количество белых кровяных клеток, что может привести к тяжелым инфекциям. В результате его использование было ограничено. В 1980-х годах в США было начато повторное использование клозапина, но с очень строгими протоколами мониторинга пациентов на наличие агранулоцитоза. Это включало регулярное измерение уровней белых кровяных клеток в крови пациентов.

 Научно-исследовательское сообщество продолжало искать пути создания средства с эффективным, но более безопасным профилем терапии.

Начиная с 1990-х годов произошел прорыв в терапии шизофрении, появился целый ряд лекарств – антагонистов 5-HT2A- и D2-рецепторов. Группа атипичных антипсихотиков пополнилась:

Оланзапин, 1996 г.

Рисперидон, 1993 г.

Кветиапин, 1997 г.

Арипипразол», 2002 г.

Палиперидон- 2006 г.

Это молекулы с преимущественным влиянием на купирование дофамина. Агонисты Д2-рецептора представляют класс препаратов, которые имеют новые клинические свойства. Терапевтическая польза данных препаратов стала отражать их действие, как стабилизаторов корковых и подкорковых дофаминовых систем при шизофрении, позволяя эффективно купировать продуктивную симптоматику.

Фармакотерапия расширила границы терапии, предлагая врачам альтернативный выбор молекул с эффективностью и меньшим количеством побочных эффектов. Терапия стала более безопасной для пациентов и с лучшей переносимостью. Этот факт повысил приверженность терапии пациентами и облегчил уход за ними.

Атипичные антипсихотики второго поколения вот уже более 30 лет используются для лечения расстройств настроения и психотических расстройств, включая шизофрению и биполярное расстройство. Однако, несмотря на то, что они могут вызывать меньше экстрапирамидных симптомов, они все равно имеют свои собственные побочные эффекты, включая увеличение веса, дислипидемию, повышенный сахар в крови и, в редких случаях, тяжелые аллергические реакции.

20 век развил понимание и необходимость индивидуального подхода к терапии пациентов с шизофренией и другими психическими расстройствами. Старт открытий препаратов дал толчок новым поискам и разработкам ученых в области фармакотерапии психических расстройств.  Но, научившись справляться с продуктивными симптомами, психиатрия 20 и начала 21 века продолжала испытывать недостаток эффективных лекарственных средств для лечения негативных симптомов шизофрении. Негативные симптомы при шизофрении оказывают значительное влияние на социальное и трудовое функционирование пациентов, препятствуют реабилитации, трудовой адаптации и социальной реинтеграции пациентов.

Несмотря на создание и широкое применение различных антипсихотиков при лечении шизофрении, проблема улучшения ее долгосрочных функциональных исходов, преодоления или уменьшения социальной дисфункции при этой болезни, — все еще актуальна. Стал нужен такой препарат, которой будет эффективен в отношении уменьшения негативной и когнитивной симптоматики шизофрении, а также в отношении улучшения показателей социального функционирования пациентов с этим заболеванием. Препараты с преимущественной блокадой D2-рецепторов в мезолимбической системе связаны с антипсихотическим эффектом препаратов, но на уровне нигростриарных дофаминовых путей блокада D2-рецепторов нарушает контроль активности пирамидальных клеток в нейрональных сетях, что проявляется экстрапирамидными или двигательными расстройствами, при этом коррекции негативной симптоматики и когнитивных расстройств при шизофрении не удается получить.

Это отчасти объясняет, почему фокус поиска новых антипсихотических средств сместился. Далее ученые сосредоточили свое внимание на изучении Д3-рецептора.

Надо отметить, что Дофаминовые D3-рецепторы, входящие в группу D2-подобных рецепторов, были обнаружены и клонированы в конце 1980-х годов. D3-рецепторы относительно широко представлены в коре больших полушарий и стволе головного мозга, однако выше всего их концентрация на дофаминовых нейронах в мезоэнцефалических структурах, а также в прилежащем ядре, что, вероятно, указывает на их важную роль в регуляции дофаминергической передачи в мезолимбической системе, которая в соответствии с одной из гипотез является ключевым нейроанатомическим субстратом развития психотической симптоматики при шизофрении.

Более того, до сих пор остается дискуссионным вопрос, связываются ли большинство имеющихся на рынке антипсихотических препаратов в тера­певтических дозах с D3-рецептoрaми. В частно­сти, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) у больных шизофренией показала, что атипичные антипсихотики в терапевтических дозах слабо свя­зываются с D3-рецептoрaми в богатых ими облас­тях - бледном шаре и черной субстанции. Уникальную активность в этом отношении при ПЭТ- исследовании показал карипразин, который через 15 дней применения в 3 раза сильнее блокировал D3-рецептoры по сравнению с D2-рецептoрaми.

Активная субстанция RGH-188 (карипразин) была открыта Венгерской компанией Gedeon Richter Ltd. в 2002 году. Данные доклинических исследований, высокоселективно связывающих D3-рецептoры препаратов, таких как карипразин, а также экспериментальных препара­тов SB-277011, ABT-127, S-33138, показали, что D3-рецептoры могут являться важной терапевтичес­кой мишенью при шизофрении (участвовать в ан­типсихотическом, прокогнитивном и антинегатив­ном эффектах антипсихотиков), при аффективных расстройствах, а также при синдроме зависи­мости от психоактивных веществ (ПАВ). Данные доклинических исследований показывают, что эффекты частичных агонистов и антагонистов D3-рецептoрoв значительно отличаются от эффектов традиционных D2-aнтaгoниcтoв.

В ноябре 2004 г. Forest Labs заключили соглашение с Gedeon Richter о сотрудничестве по разработке и коммерциализации карипразина в США и Канаде, сохраняя права в остальной части мира.  В мае 2006 г. карипразин получил лицензию от Mitsubishi Pharma Corp. для развития и коммерциализации в Японии и Азии. С этого времени началось победное шествие карипразина по США, Европе и другим странам мира. В целом на исследования карипразина «Гедеон Рихтер» посвятил более 15 лет, и результат превзошел все ожидания.  Благодаря большому количеству талантливых ученых, а сегодня их в компании насчитывается более 1200 человек, исследование молекулы продолжается. Не исключено, что клиническое изучение «селективного» частичного D3-aгoниcтa карипразина поможет получить новые важные данные о нейрохимических процессах, име­ющих место при шизофрении и других психических расстройствах.

В 2015 году карипразин получили одобрение FDA на продажу препарата Vraylar (Карипразин) в Соединенных Штатах, через год он вышел на рынок. А в 2017 году компания «Гедеон Рихтер» получает разрешение Европейской Комиссии на продажу препарата   Reagila (Карипразин) в ЕС. 2019 – 2020 гг.  заключаются различные лицензионные соглашения (Австралия и Новая Зеландия, Латинская Америка, страны Ближнего Востока и Северной Африки, Сингапур, Таиланд, Южная Корея). С 2019 года карипразин стал доступен и казахстанцам. МНН карипразин (ТН «Реагила») с 2020 года входит в список Казахстанского Национального Лекарственнного формуляра Реагила входит в список рекомендуемых для лечения шизофрении лекарственных препаратов клинического протокола диагностики и лечения шизофрении в РК.

Карипразин показал свою эффективность при лечении не только позитивных, но и негативных симптомов шизофрении. Согласно данным клинических исследований, применение этого препарата способствовало значительному улучшению симптомов заболевания, а также снижению риска рецидивов в два раза по сравнению с плацебо, дав пациентам возможность вернуться к осмысленной социальной жизни.

Понравилась новость? Расскажи друзьям на