Статьи

Сообщения о предполагаемых о нежелательных явлениях - adverse events (побочных реакциях на лекарственные препараты - adverse drug reactions) от медицинских работников являются важным источником информации, который помогает Управлению по контролю за лекарственными средствами (TGA) обнаруживать, расследовать и принимать меры для повышения безопасности лекарственных средств и вакцин в Австралии. Эти отчеты вносят вклад в общий массив данных о безопасности лекарственных средств и могут привести к важным регулирующим действиям и сообщениям для снижения риска вреда от лекарств. В этой статье объясняется как это происходит.

Отчетность о нежелательных явлениях в Австралии

В Австралии отчетность о нежелательных явлениях является обязательной для спонсоров (фармацевтических компаний) и добровольной, но настоятельно рекомендуемой для медицинских работников и потребителей. В некоторых штатах и территориях поставщики медицинских услуг имеют установленное законом обязательство сообщать о нежелательных явлениях после иммунизации в департамент здравоохранения своего штата или территории, который затем передает их в TGA.

Уровни отчетности о нежелательных явлениях за 2014–2023 годы представлены на рисунке 1. Отчетность существенно возросла в 2021 и 2022 годах, в основном из-за общенационального развертывания вакцин от COVID-19. Прямая отчетность медицинских работников составляет около 16% всех отчетов о нежелательных явлениях для лекарств и вакцин

Рисунок 1.

Из всех сообщений, полученных непосредственно от медицинских работников в 2023 году, 52% поступили от фармацевтов, 20% — от врачей (врачей общей практики — 12%, других врачей — 8%), 16% — от медсестер и 12% — от других медицинских работников.

Препятствия и заблуждения относительно сообщений о нежелательных явлениях

Существует ряд препятствий для сообщений о нежелательных явлениях со стороны медицинских работников, включая нехватку времени, восприятие того, что сообщения не важны, и недостаточные знания и обучение о том, о каких событиях сообщать и как о них сообщать. Два австралийских опроса медицинских работников показали, что медицинские работники посылали бы больше сообщений, если бы им предоставили больше обучения, а процессы отчетности были бы упрощены. Существуют некоторые заблуждения, которые могут способствовать отсутствию сообщений (Таблица 1). Также существует некоторая путаница относительно регулирующих полномочий TGA. Например, TGA не регулирует косметические продукты, ветеринарные препараты, продукты питания или химикаты и не предоставляет индивидуальные клинические рекомендации медицинским работникам или потребителям.

Таблица 1.

Очень важно сообщать о нежелательных явлениях, они помогают выявлять риски, которые могли остаться незамеченными в клинических испытаниях из-за их ограничений — небольших выборок, короткого периода наблюдения и исключения отдельных групп (дети, беременные, пациенты с сопутствующими заболеваниями). Постмаркетинговый надзор регулирующих органов позволяет своевременно обнаруживать новые угрозы безопасности, а каждый отчет вносит вклад в улучшение мониторинга и защите здоровья населения.

Приоритетность отчетов о нежелательных явлениях

Хотя все отчеты о нежелательных явлениях важны для TGA, приоритеты для отчетности включают:

• предполагаемые нежелательные явления для новых лекарственных средств и вакцин (зарегистрированных в течение последних 5 лет);

• предполагаемые нежелательные явления для лекарственных средств, включенных в схему «Черного треугольника». Сюда входят новые лекарственные средства и лекарственные средства, недавно одобренные для нового показания или другой группы населения, например, детей. Эти лекарства отмечены черным треугольником (▼) и сопроводительным текстом в документах «Информация о продукте» (PI) и «Информация о лекарственных средствах для потребителей» (CMI) в качестве напоминания людям о необходимости сообщать обо всех предполагаемых нежелательных явлениях, особенно серьезных и не указанных в документах PI и CMI;

• серьезные предполагаемые нежелательные явления на любое лекарство или вакцину, даже если нежелательная реакция в настоящее время описана в PI (серьезные явления — это явления, которые приводят к госпитализации, опасности для жизни, инвалидности, врожденным дефектам или смерти);

• нежелательные явления, которые являются неожиданными (не упомянуты в PI);

• нежелательные явления, которые известны, но более серьезны, чем ожидалось;

• серьезные взаимодействия лекарственных средств, которые не включены в PI.

Как и о чем сообщать

Чтобы составить отчет, специалисты здравоохранения и потребители могут зайти на веб-сайт отчетности о нежелательных явлениях TGA и заполнить форму. Специалистам здравоохранения рекомендуется зарегистрироваться в Системе управления нежелательными явлениями (AEMS - Adverse Event Management System), но отчеты можно отправлять и без регистрации. В случае регистрации данные пользователя будут предварительно заполнены в форме, и черновик отчета можно будет сохранить. Отчет может быть обновлен новой информацией после его отправки.

Информация, которая должна быть включена в отчет о неблагоприятном событии, изложена ниже.

Что включать в отчет о нежелательных явлениях

Отчет о нежелательных явлениях состоит из 4 основных частей:

• Основная информация о пациенте: данные пациента должны быть обезличены.  Возраст и пол пациента являются обязательными полями. Могут быть полезны сведения об этнической принадлежности, включая статус аборигена и жителя островов Торресова  пролива, поскольку некоторые нежелательные явления более распространены в определенных группах населения. По возможности следует включить соответствующую историю болезни.

• Контактные данные репортера: имя репортера, контактные данные и тип медицинского работника полезны. Эти данные используются для отправки подтверждения с уникальным идентификатором, а также для запроса TGA дополнительной информации при необходимости. Уникальный идентификатор также может использоваться для обновления отчета, если появятся дополнительные сведения о неблагоприятном явлении.

• Название предполагаемого лекарства или вакцины: если с неблагоприятным явлением потенциально связано более одного лекарства или комбинированного лекарства, следует включить сведения о каждом лекарстве. Полезна дополнительная информация, например, доза, даты начала и окончания приема лекарства, показания к лекарству и какие другие лекарства принимал пациент.

• Подробности побочного явления: включают краткое описание реакции, а также сведения о том, когда она началась и каков был результат (например, разрешение). Более подробную информацию о явлении можно предоставить позже в отчете (при использовании онлайн-формы). Отчет можно обновить, добавив более подробную информацию позднее. О нежелательных явлениях следует сообщать как можно скорее, даже если не вся информация доступна в это время.

Что происходит с отчетами о неблагоприятном событии?

Когда TGA получает отчет о неблагоприятном событии, он:

• подтверждает получение и выдает уникальный идентификационный номер случая;

• проверяет, не отсутствует ли какая-либо важная информация (если это так, он может запросить дополнительную информацию);

• вводит отчет в Систему управления неблагоприятными событиями TGA (AEMS);

• кодирует информацию о неблагоприятном событии с помощью Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA);

• оценивает отдельные отчеты при проведении обзоров сигналов безопасности (см.ниже).

Через две недели после ввода отчета в AEMS подмножество обезличенных данных публикуется в Базе данных уведомлений о нежелательных явлениях (Database of Adverse Event Notifications - DAEN) для лекарственных средств.

Данные о нежелательных явлениях также отправляются в базу данных нежелательных явлений Всемирной организации здравоохранения и объединяются с информацией от других регулирующих органов. Это способствует глобальному фармаконадзору, который позволяет выявлять редкие и необычные явления.

Как обнаруживаются и исследуются сигналы безопасности

Данные о нежелательных явлениях помогают выявлять сигналы безопасности — новые или усилившиеся риски, связанные с лекарствами. TGA использует статистический анализ, международные данные и экспертные оценки для их обнаружения. Источниками сигналов могут быть отчеты специалистов, публикации, обращения пациентов и взаимодействие с другими регуляторами. После выявления сигнала проводится расследование с учетом причинно-следственной связи, международных данных и нормативных требований.

После обнаружения сигнала безопасности происходит процесс расследования. Этот процесс включает, помимо прочего, рассмотрение причинно-следственной связи для отдельных местных случаев с использованием системы Центра мониторинга Уппсалы Всемирной организации здравоохранения для оценки причинно-следственной связи, международных данных о побочных эффектах, опубликованной литературы и зарубежной нормативной информации.

 Если сигнал безопасности подтверждается, следующие шаги выполняются до рассмотрения регулирующих мер:

• Влияние проблемы безопасности сопоставляется с предполагаемым использованием лекарства, принимая во внимание клиническую значимость, тяжесть и частоту неблагоприятной реакции.

• Исследуются причины возникновения проблемы безопасности и связанные с ней   факторы риска.

• Собранная информация используется для принятия решения о том, какой тип  регулирующих мер необходим.

Если доказательств на момент расследования недостаточно для необходимости обновления регулирующих мер, продолжается регулярный мониторинг, чтобы  гарантировать рассмотрение любой новой информации.

Реагирование на сигналы безопасности

Действия, которые могут быть предприняты в ответ на проблему безопасности, включают:

• публикация Обновлений по Безопасности Лекарственных Средств Medicines Safety Updates (для специалистов здравоохранения) и Предупреждений по Безопасности -Safety Alerts (для широкой общественности). Сводки обновлений по безопасности лекарственных средств публикуются в Australian Prescriber с февраля 2024 года;

• контакты со специалистами здравоохранения через медицинские колледжи и группы заинтересованных сторон или письма «Дорогие специалисты здравоохранения» Dear Health Professional Letters от спонсоров лекарственных средств;

• обновление маркировки продукта или документов PI21и CMI.22 Это может включать добавление противопоказаний, предупреждений, мер предосторожности и другой новой  информации по безопасности;

• ограничение группы населения, в которой может использоваться продукт;

• приостановка или отмена регистрации продукта;

• отзыв продукта;

• требование к спонсору провести пострегистрационные исследования для изучения  проблемы безопасности (если требуется дополнительная информация перед принятием мер).

В финансовом году 2023–2024 годов TGA завершила 202 целевых и 26 углубленных сигнальных расследований, касающихся лекарственных средств, и 38 целевых и 7  углубленных сигнальных расследований, касающихся вакцин. Это привело к обновлению 161 документа PI и связанных с ними документов CMI, а также 18 публикаций по безопасности на веб-сайте TGA.

Фармаконадзор - это жизненно важный процесс для выявления и решения новых проблем безопасности, выявленных при реальном использовании лекарств среди различных групп пациентов. Каждый отчет о нежелательных явлениях помогает составить более полную картину профиля безопасности препарата.

Australian Prescriber. Volume 47: Number 6, December 2024. Статья приводится в сокращении.

Понравилась новость? Расскажи друзьям на

Еще больше новостей на нашем Telegram-канале