Статьи

Внушительный список регуляторных вопросов, требующих решения, был озвучен на Международной практической конференции «Единый рынок ЕАЭС. Регистрация и перерегистрация лекарственных средств», которая проходила 16 и 17 сентября в Москве.

2021 год стал знаковым для фармацевтических рынков Кыргызстана, России, Казахстана, Армении и Беларуси – государства полностью перешли на единые правила регистрации лекарственных препаратов в соответствии с правилами ЕАЭС. Но это не значит, что все вопросы обращения лекарственных средств наконец-то разрешились. Напротив, как показала конференция, дискуссия разрастается, фарма активно адаптируется к новым условиям, а департамент-разработчик готовит поправки за поправками.

На дискуссионную площадку, организованную компанией Bravo Business Forums были приглашены представители Евразийской экономической комиссии, министерств здравоохранения, центров экспертизы лекарственных средств стран ЕАЭС, производители лекарственных средств и поставщики решений. Председателем конференции выступила руководитель департамента нормативно-правового регулирования Boehringer Ingelheim Ирина Уланова.

Участники форума получили объективную и емкую обратную связь от экспертов, которые не экономя время, обстоятельно разбирали ключевые моменты регистрации и экспертизы лекарственных средств, прорабатывали вопросы взаимного признания регистрационной документации и результатов клинических исследований, обсуждали порядок обеспечения проведения совместных фармацевтических инспекций, порядок формирования фармакопейных требований и другие вопросы.

Эксперты рынка делились практическими знаниями по таким темам, как:

- Изменение подходов к последовательности подач по процедуре взаимного признания.

- Пересмотр процедуры регистрации на условиях.

- Определение препаратов с хорошо изученным действием.

- Составление регистрационного досье для дженерика.

- Различия в процедурах одобрения клинических исследований в США и Европе.

- Роль фармакопеи ЕАЭС в контроле качества лекарственных средств.

- Основные проблемные вопросы при переходе от национальной процедуры регистрации к процедурам ЕАЭС.

Переход на евразийскую регуляторику, основанную на международных стандартах, с одной стороны, позволяет повысить планку в обеспечении населения качественными и эффективными препаратами, с другой, эти изменения предъявляют очень серьезные требования и к производителям, и к самому регулятору, его компетентности и профессионализму.

Заместитель начальника отдела координации работ в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий Департамента технического регулирования и аккредитации Евразийской экономической комиссии Анна Кравчук отметила активность процесса обсуждения и внесения изменений в правила регистрации в этом году. Спикер рассказала о поправках, которые в скором времени будут внесены в единые принципы обращения лекарственных средств.

6 октября вступит в силу Решение №14, в котором уточнена точка отсчета по переходному периоду от национальной процедуры к наднациональной – дата подачи заявления; в поправках указана возможность отзыва заявления по инициативе заявителя, решен вопрос с возвратом пошлины и оригиналов документов; унифицирован срок изменений в досье ЛП по национальным процедурам – до 31.12.2025 г.; оптимизировано составление экспертных отчетов для воспроизведенных или гибридных ЛП; в структуре регистрационного досье указаны специальные коды для резюме – обоснований применения специальных процедур.

На общественном обсуждении до 17 сентября находился проект, который готовился более полугода. В этом проекте предусматривается возможность одновременного инициирования процедуры взаимного признания в нескольких государствах признания; предоставление возможности внесения изменений в регистрационное досье до завершения работ во всех государствах признания; возможность дистанционного участия представителей экспертной организации в случаях, когда лабораторные испытания проводятся в лаборатории производителя ЛП в присутствии представителей экспертной организации. Как ожидается, эти поправки вступят в силу в 1 квартале 2022 года.

В работе Департамента с участием и бизнеса, и регулятора в настоящее время находится проект, расширяющий структуры номера регистрационного удостоверения для обеспечения преемственности с номером первоначального регистрационного удостоверения в случае расширения регистрации, а также возможность пересмотра требований к клиническим исследованиям, принимаемым к рассмотрению в составе регистрационного досье.

Во втором, третьем и четвертом кварталах 2022 года ожидается принятие обновленной редакции Правил надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС; дополнение Фармакопеи ЕАЭС общими фармакопейными статьями второго выпуска 1 тома; обновление редакции Требований к нормативному документу по качеству ЛП; актуализация требований к вспомогательным веществам в Требованиях к ИМП; обновление редакции Правил надлежащей клинической практики ЕАЭС; дополнение Требований к маркировке в части особенностей для орфанных ЛП.

На сегодняшний день на регистрацию лекарственных препаратов в уполномоченный орган подано 332 заявления, а также 975 досье по различным процедурам внесения изменений с целью проведения процедуры приведения в соответствие. Регистрационные удостоверения по правилам ЕАЭС уже получили 224 препарата – эти цифры озвучил директор Департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств МЗ РФ Филипп Романов. Он напомнил участникам конференции, что после 31 декабря 2025 года без приведения в соответствие новым правилам обращение препаратов станет незаконным, поскольку государственные реестры лекарственных средств стран-участниц ЕАЭС утратят юридическую силу. А это десятки тысяч лекарственных препаратов, зарегистрированных на территории пяти стран.

Представителю регуляторного органа были заданы вопросы о некорректно отраженных данных в Едином реестре, которые создают проблемы при ввозе препаратов; о допуске результатов клинических исследований, проведенных за пределами территорий стран ЕАЭС; участники интересовались, чем регламентируется выдача экспертных заключений соответствия требованиям ЕАЭС; как подаются в досье различные препараты, имеющие одно действующее вещество и др. Отвечая на них, Ф. Романов отметил, что идеальной единая система регистрации лекарственных препаратов станет не скоро, но работа над ее улучшением ведется постоянно.

«Создание комплекса взаимосвязанных систем – технологически емкий и многоплановый процесс, но он необходим для того, чтобы пациенты вовремя получали необходимые им эффективные препараты», – подытожил спикер.

Руководитель отдела регуляторных отношений АО «Байер» Евгения Долгина также посоветовала коллегам не затягивать с приведением регистрационных досье в соответствие с требованиями ЕАЭС, иначе они рискуют потерять регистрацию после 31 декабря 2025 года. Срок исчисления административной процедуры регистрации и экспертизы составляет 100 календарных дней. Спикер отметила, что подготовка досье на приведение в соответствие требует определенных усилий и времени – не менее 2-х месяцев. Определенная гармонизация с досье государств-членов может быть проведена в рамках Дополнения VI в Приложение 19. Необходимо тщательно изучить список изменений, которые возможно подать в рамках процедуры приведения досье в соответствие и планировать подачу соответственно. Важно учитывать статус текущих норм или изменений – возможна подача приведения в соответствие на стадии поданных изменений по национальной процедуре. Однако следует ожидать запроса перед одобрением о предоставлении утвержденных изменений. Кроме того, нужно учитывать и график планируемых изменений – до окончания процедуры приведения в соответствие отсутствует возможность их параллельной подачи. Требования Фармакопеи ЕАЭС логично внести при подаче по процедуре приведения в соответствие, советует Е. Долгина.

О том, с какими сложностями сталкивается бизнес при переходе от национальной процедуры регистрации к процедурам ЕАЭС, рассказывали в первый день конференции руководитель регуляторного департамента Novartis Анна Лахтанова, директор по вопросам регистрации компании «Такеда Фармасьютикалс» Олег Прокофьев, старший директор по взаимодействию с государственными органами и обеспечению доступа на рынки Teva Андрей Колесников, руководитель отдела регуляторных отношений компании Bayer Евгения Долгих. Спикеры отмечали необходимость улучшения процесса взаимодействия между странами, устранения различий в интерпретации странами-участницами правоприменения общих правил, а также различия подходов к оценке доказательной базы для методов контроля качества. Подчеркивалась необходимость создания единой информационной платформы ЕАЭС, автоматизации действий и устранение «ручного» режима доступа к документам регистрационных дел. Участники конференции предлагали также продлить период использования данных клинических исследований, доработать текущий процесс признания и в целом реализовать единую концепцию регистрации лекарственных средств на фармацевтическом рынке ЕАЭС. Говоря о необходимости оптимизации механизма внесения изменений в регистрационные файлы, участники встречи подчеркивали, что формат, в котором сейчас реализуется приведение в соответствие, на практике очень длительный и трудоемкий, и может привести к рискам перебоев в поставках.

«Сейчас очень важное время для бизнеса и регуляторов, есть возможность обсудить ход всех процессов, возможность внести изменения в них. Все наши недомолвки и недоделки выливаются в то, что препараты не поступают на рынки, и значит не доходят до пациентов», – уверен Олег Прокофьев.

Второй день конференции начался с круглого стола, где обсуждались основные проблемные вопросы перехода от национальной процедуры регистрации к процедурам ЕАЭС. В его работе приняли участие Т. Шамсутдинова, начальник управления ЛС, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», и О. Журавлева, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», Беларусь.

«Как известно, с 1 июля 2021 года все страны участники ЕАЭС прекратили прием заявок на регистрацию по национальным процедурам, и как альтернатива сохранятся процедуры внесения изменений и перерегистрации по национальным правилам. И в настоящее время обсуждается проект постановления Совета министров РБ о регистрации стратегически важных ЛС, поскольку закрывать потребности рынка посредством процедур по правилам ЕАЭС очень сложно. Появляется много нестандартных ситуаций и возникает потребность в таком регулировании.

Основные отличия процедур регистрации в Республике Беларусь по национальным правилам и правилам ЕАЭС сводятся к следующим требованиям: по национальным правилам сроки регистрации составляют 180 календарных дней (могут быть продлены до 360), не требуется подавать документы в формате общего технического документа, принимаются к рассмотрению результаты клинических и биоэквивалентных испытаний, проведенных в любой стране мира, если они проведены в соответствие с GСP и современными международными требованиями к дизайну и доказательности. В случае невоспроизводимости методики контроля качества назначается повторная апробация. По требованиям правил ЕАЭС, сроки - 390 календарных дней, требуется подавать документы в формате общего технического документа, если клинические испытания не были завершены к 01.01.2016 года заявитель проводит клинические исследования (как минимум 1 исследование по усмотрению заявителя по согласованию с уполномоченным органом полностью ли частично на территории Союза), если предложенные методы и методики качества не воспроизводимы, то заявителю отказывается в регистрации. Таким образом национальная процедура короче, проще и позволит работать в правовом поле по продуктам, включенным с список жизненно важных», – подчеркнула О. Журавлева.

Николь Фоа, руководитель офиса, CMC по глобальным регуляторным вопросам Boehringer Ingelheim International GmbH & Co.KG в своем выступлении рассказала о процессе получения СЕР в странах Европейского Союза. Она коснулась вопросов подготовки заявления, организаций, осуществляющих экспертизу и сроков рассмотрения заявок.

«Сертификат соответствия требованиям монографии Европейской фармакопеи (eng CEP «Certificates of Suitability to the Monographs of the European Pharmacopoeia») (синоним Сертификат Европейской фармакопеи, выданный EDQM) означает, что качество субстанции контролируется в соответствии с требованиями соответствующей монографии Европейской Фармакопеи.

Посредством CEP изготовитель фармацевтической субстанции может предоставить доказательство, что качество субстанции соответствует соответствующей монографии Европейской фармакопеи и может использоваться для производства лекарственных средств.

Сертификат соответствия (COS «Certificate of Suitability») означает то же самое.

В сертификате CEP изложена вся информация досье разделов с S.1 по S.7., и этот сертификат можно подавать вместо информации, которая должна содержаться в Модуле 3 для регуляторного органа. Экспертный орган, который осуществляет оценку – EDQM (Еuropean Directorate for the Quality of Medicines) – это нормативный орган, входящий в состав Совета Европы. Он отвечает за выпуск сертификатов СЕР, обновление Европейской фармакопеи, за стандарты референций и за работу сети официальных лабораторий OMCL. Армения, Азербайджан, Беларусь, Россия, Казахстан имеют статус наблюдателей и участвуют в работе директората EDQM, это дает им право пользоваться сертификатами СЕР.

Заявка на СЕР готовится производителем действующего вещества, заполняется ряд специальных форм: заявка; общее резюме по качеству, где дается краткое изложение всего досье; модуль 3 (информация досье разделов с S.1 по S.7.), к заявке необходимо приложить набор деклараций (5). Заявитель на СЕР должен взять на себя обязательства информировать потребителя об изменениях и дать согласие на распространение директоратом EDQM отчетов с национальными уполномоченными органами. После подачи заявки заявителя ждут два этапа экспертизы с соответствующими запросами, на которые заявитель должен будет ответить. Но если на первом этапе директорат EDQM будет удовлетворен ответами, то можно будет сразу получить сертификат CEP. Если представленная информация совсем не устроит директорат, то можно получить отказ. В среднем процедура длится от 9 до 22 месяцев. Продолжительность прохождения отдельных шагов может также варьироваться».

В заключение Николь Фоа отметила, что ценность сертификатов CEP чрезвычайно высока, 2 страницы и приложения к ним позволят по сути заменить все досье на лекарственную субстанцию. Держатель сертификата не нуждается в дополнительных поверках и оценках качества субстанции. Преимущества сертификата CEP – централизованная экспертиза, в отличие от мастер-файла и обычной полной формы подачи заявки, а также широкий регион признания.

Елена Прокофьева, глава группы по фармаконадзору, подразделение исследований и разработок, Бельгийское федеральное Агентство по ЛС и медицинскому оборудованию (FAMHP) представила интересный доклад, в котором сравнила процедуры регистрации ЛС на рынках США (FDA) и Европы.

В частности, она кратко рассказала об истории основания организаций, отвечающих за разработку и регистрацию ЛС в США и Европейском союзе, процессах одобрения клинических исследований и регистрации ЛС в этих странах.

В Европе Европейская комиссия предлагает законодательство высокого уровня в форме положений и директив. Рекомендации разрабатываются Европейским агентством по лекарственным средствам (ЕМА, European Medicines Agency), или Европейской комиссией, которое было сформировано в 1996 году. В США FDA было реорганизовано из патентного офиса США в 1938 году с целью контролировать эффективность и безопасность ЛС, и только в 1970 году решения этого органа распространились на все 50 штатов страны. Что касается различий и сходства этих двух систем. В США существует единое агентство (FDA) на все штаты и принимает единое решение, работает единый Investigational New Drug (IND), куда подаются заявки на клинические исследования нового лекарственного препарата или биологического продукта в различных фазах. Процесс одобрения заявки на новое ЛС (new drug applications, NDA) менее формальный и не имеет четких сроков исполнения, в процессе происходит много общения со спонсором. Если посмотреть на аналогичные процедуры в Европе, то регистрация лекарственных средств – это единый процесс, но лидирует в нем одна страна, которая принимает решение для всех стран Евросоюза, отмеченных в заявке. Кроме того, для каждого клинического исследования на каждую фазу испытания подается отдельная заявка, даже если речь идет об одном лекарственном средстве. А в части процесса одобрения процесс строго структурирован с четкими сроками выполнения и процедурой слушаний в рамках регистрации. Таким образом в США и Европе работает единое агентство по регистрации ЛС, но в США оно принимает единое решение, а в странах ЕС оно координирует процесс с помощью IT. В обеих странах перед подачей заявки есть возможность научной консультации. В целом 98% решений по регистрации совпадают и сроки практически одинаковые. Это касается и регистрации по препаратам для терапии коронавирусной инфекции.

Елена Прокофьева поделилась также опытом применения электронной подписи регистрационных досье в PDF-формате с помощью ID-карточки и картридера. Этот метод стал очень популярным в период удаленного формата работы в пандемию.

Важным практическим опытом поделился Максим Медяков, начальник отдела фармацевтической экспертизы Лаборатории фармакопейного и фармацевтического анализа при участии замдиректора УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» О.Б. Журавлевой, Беларусь. Он подробно осветил основные аспекты наполнения разделов регистрационного досье, касающихся производства активной фармацевтической субстанции и готового лекарственного препарата, и рассказал о нормативном документе по качеству и связанных с ним разделов 3.2.Р.5.1, 3.2.Р.5.2, 3.2.Р.5.3 РД, привел основные замечания экспертов.

Повышенный интерес к теме электронной цифровой подписи можно объяснить ситуацией с распространением коронавируса, но тем не менее перспективность и удобство этого формата никто не станет отрицать.

Людмила Ким предоставила участникам конференции информацию об аккредитованном удостоверяющем центре «Основание», который принимает заявки на оформление ЭП. Она подробно рассказала о понятии «электронная подпись», ее видах и возможностях применения.

«ЭП может быть неквалифицированной (НЭП) и применяться при внутреннем документообороте, и квалифицированной (КЭП) и применяться при электронной отчетности, торгах, электронном документообороте. При использовании ЭП очень важна безопасность. Поэтому хранение осуществляется на специальных носителях, генерация ключей происходит на специализированных аттестованных компьютерах, и хранится спецноситель в сейфе, в недоступных для посторонних местах, - отметила спикер. - Электронная подпись сегодня это возможность взаимодействия с отечественными и зарубежными электронными органами и оформление электронного документооборота. Она позволяет заменить при безбумажном документообороте традиционные печать и подпись».

В ходе двухдневной работы конференции в гибридном формате был освещен весь спектр актуальных проблем, касающихся экспертизы и регистрации лекарственных средств с участием всех заинтересованных сторон: регуляторов, экспертов, разработчиков, производителей и др.

В адрес докладчиков постоянно поступали вопросы по различным аспектам разработки, исследований и регистрации лекарственных средств в ЕАЭС, на которые участники конференции получили развернутые ответы и комментарии.

Плотная программа, высокий уровень докладчиков, использование современных организационных технологий явились залогом и основой успешного проведения конференции на платформе Bravo Business Forum, которая в настоящее время является признанной ведущей информационной площадкой по профессиональному обсуждению вопросов экспертизы и регистрации лекарственных средств в рамках Евразийского экономического пространства.

Понравилась новость? Расскажи друзьям на