Статьи

Лекарственный препарат может быть произведен в полном соответствии со всеми требованиями качества, однако потерять свои свойства уже во время перевозки. Именно поэтому международные стандарты надлежащей дистрибьюторской практики (GDP) рассматривают транспортировку как неотъемлемую часть системы обеспечения качества. Разбираем, какие требования сегодня действуют в мировой практике, что предусматривают правила ЕАЭС и на что должны обратить внимание фармацевтические организации Казахстана.

Почему транспортировка имеет такое же значение, как производство

Качество лекарственного препарата формируется не только на производственной площадке. Оно должно сохраняться на протяжении всего жизненного цикла продукции — от выпуска до момента передачи пациенту.

Поэтому современные международные требования рассматривают транспортировку как один из критически важных этапов системы качества. Нарушение условий перевозки способно изменить характеристики лекарственного препарата, снизить его эффективность, а в отдельных случаях поставить под угрозу безопасность пациента.

Наибольшее значение имеют препараты, чувствительные к температурным колебаниям: вакцины, инсулины, биологические лекарственные препараты, некоторые гормональные средства, моноклональные антитела и ряд других лекарственных средств.

Именно поэтому требования к перевозке являются обязательной частью надлежащей дистрибьюторской практики (GDP).

Какие документы регулируют перевозку лекарств

Основой для организации транспортировки лекарственных препаратов являются международные документы по надлежащей дистрибьюторской практике.

Ключевыми считаются:

• Правила GDP Евразийского экономического союза;
• GDP Европейского союза (EU Guidelines on Good Distribution Practice);
• Руководства PIC/S;
• рекомендации Всемирной организации здравоохранения (WHO Good Distribution Practices);
• документы национальных регуляторов (Канада, Швейцария, Австрия, Франция, Бельгия, США и др.).

Для Казахстана основными являются Правила надлежащей дистрибьюторской практики ЕАЭС, а также национальные нормативные акты, регулирующие обращение лекарственных средств, хранение и транспортировку продукции. Организации, работающие на фармацевтическом рынке, должны соблюдать требования как законодательства Республики Казахстан, так и обязательные положения права ЕАЭС.

Главное правило — соблюдать условия, установленные производителем

Международные стандарты едины в одном принципе: при перевозке лекарственного препарата должны поддерживаться именно те условия хранения, которые указаны производителем в регистрационном досье и на упаковке.

Это касается не только температуры, но и защиты продукции от:

• перегрева и переохлаждения;
• повышенной влажности;
• прямых солнечных лучей;
• механических повреждений;
• загрязнения;
• несанкционированного доступа.

При организации перевозки необходимо заранее учитывать весь маршрут доставки, климатические условия, длительность транспортировки, возможные задержки, особенности транспортного средства, характеристики упаковки и наличие системы непрерывного температурного мониторинга.

Температурный режим — главный показатель качества

Практически все международные документы по GDP называют контроль температуры одним из ключевых требований фармацевтической логистики.

Во время транспортировки необходимо использовать квалифицированную транспортную упаковку и оборудование, позволяющее поддерживать установленный диапазон температур на протяжении всего маршрута.

Обязательным элементом современной логистики становятся терморегистраторы (логгеры), позволяющие непрерывно фиксировать температурный профиль перевозки.

Если во время транспортировки произошло отклонение температуры, оно должно быть зарегистрировано, расследовано и документально оценено. Сам факт выхода за установленный диапазон еще не означает автоматическую потерю качества препарата. Решение принимается только после анализа данных о стабильности конкретного лекарственного средства и оценки риска.

Международная практика не допускает заранее планировать перевозку с нарушением температурного режима. Даже если известно, что препарат способен выдержать кратковременное отклонение температуры, такие ситуации рассматриваются как исключение, а не как обычная практика.

Что делать, если температурный режим был нарушен

Даже при хорошо организованной логистике полностью исключить риск температурных отклонений невозможно. Причинами могут стать задержки транспорта, погодные условия, длительное оформление на таможне, технические неисправности холодильного оборудования или человеческий фактор.

Международные стандарты GDP предусматривают единый алгоритм действий в подобных ситуациях.

Прежде всего отклонение должно быть зафиксировано с помощью терморегистратора. Далее необходимо определить продолжительность нарушения, диапазон температур и этап цепочки поставок, на котором оно произошло.

После этого проводится оценка риска. Для этого используют данные исследований стабильности конкретного лекарственного препарата, предоставленные производителем или держателем регистрационного удостоверения. Именно эти данные позволяют определить, могло ли отклонение повлиять на качество, безопасность и эффективность продукции.

До завершения оценки качества лекарственные препараты не должны поступать в обращение. Как правило, такая продукция помещается в карантинную зону, где хранится отдельно до принятия окончательного решения.

Все этапы расследования, принятые решения и корректирующие действия подлежат обязательному документированию.

Всегда ли кратковременное отклонение температуры означает брак

Несмотря на различия национальных нормативных документов, подходы ведущих регуляторов мира во многом совпадают: любое температурное отклонение требует оценки риска, а не автоматического списания продукции.

Канада

Руководство GUI-0069 допускает кратковременные отклонения температуры только в том случае, если производитель располагает данными исследований стабильности, подтверждающими, что качество препарата не изменится.

Другими словами, решение принимается на основании научных данных, а не заранее установленных температурных допусков.

 Бельгия

Бельгийские рекомендации отдельно подчеркивают важный принцип: данные о стабильности нельзя использовать как оправдание заранее запланированного нарушения температурного режима.

Они применяются исключительно для оценки уже произошедшей внештатной ситуации.

 Австрия

Австрийский Codex für den Transport von Arzneimitteln предусматривает возможность кратковременных температурных отклонений (до 12 часов) для отдельных препаратов, хранящихся при температуре ниже комнатной.

Однако это возможно только после проведения оценки риска и при наличии доказательств того, что такое отклонение не окажет существенного влияния на стабильность препарата в течение всего срока годности.

Кроме того, австрийские требования запрещают даже кратковременное хранение лекарственных препаратов под открытым небом во время погрузки и перегрузки.

Швейцария

Швейцарские рекомендации рекомендуют использовать результаты ускоренных исследований стабильности (стресс-тестов) для оценки последствий кратковременных температурных отклонений.

Именно производитель определяет, насколько выявленное отклонение может повлиять на качество конкретного препарата.

Франция

Во французских рекомендациях особое внимание уделяется логистике.

При перевозке продукции с контролируемой температурой максимальное время нахождения лекарственных препаратов на сортировочной площадке перевозчика не должно превышать 24 часов.

Это позволяет существенно снизить риск нарушения температурного режима.

 США

Фармакопея США использует понятие средней кинетической температуры (Mean Kinetic Temperature, MKT).

Этот показатель позволяет оценить совокупное влияние температурных колебаний во время транспортировки.

Например:

• для препаратов, хранящихся при температуре +2…+8 °C, допускаются кратковременные отклонения только при соблюдении требований производителя и подтверждении данными исследований стабильности;
• аналогичный подход применяется и к препаратам, хранящимся при комнатной температуре.

Средняя кинетическая температура рассматривается как один из инструментов оценки риска, а не как разрешение нарушать условия хранения.

Что объединяет международную практику

Несмотря на различия национальных требований, международные документы демонстрируют единый подход.

Практически все регуляторы сходятся в следующих принципах:

• температурный режим должен соблюдаться на протяжении всей цепочки поставок;
• любое отклонение температуры рассматривается как внештатная ситуация;
• решение о возможности дальнейшего обращения препарата принимается только после оценки риска;
• основой для оценки служат данные исследований стабильности производителя;
• все отклонения подлежат документированию, расследованию и анализу причин;
• перевозчики и дистрибьюторы должны иметь утвержденные стандартные операционные процедуры по управлению температурными отклонениями.

Особое внимание — перегрузке и временному хранению

Одним из наиболее уязвимых этапов логистической цепочки считается перегрузка товара между различными видами транспорта, а также временное хранение на распределительных центрах, терминалах и таможенных складах.

Именно здесь чаще всего происходят нарушения температурного режима.

Поэтому международные правила GDP рекомендуют:

• максимально сокращать время погрузочно-разгрузочных работ;
• не оставлять лекарственные препараты под открытым небом даже на непродолжительное время;
• заранее предусматривать температурно-контролируемые зоны ожидания;
• минимизировать время нахождения продукции на транзитных складах;
• обеспечивать непрерывный контроль температуры на всем протяжении маршрута.

При разработке логистической схемы необходимо учитывать не только длительность перевозки, но и возможные задержки на каждом этапе транспортировки.

Как выбрать транспортную упаковку

Выбор упаковки должен основываться не только на объеме перевозимой продукции.

При квалификации транспортной системы оцениваются:

• температурные требования конкретного препарата;
• продолжительность перевозки;
• климатические условия маршрута;
• вероятность задержек;
• способ транспортировки;
• характеристики транспортного средства;
• время возможного хранения в транзитных пунктах.

Современные требования GDP предполагают использование квалифицированной транспортной упаковки, эффективность которой подтверждена испытаниями в условиях, максимально приближенных к реальным.

Это особенно важно при перевозке термолабильных препаратов.

Что важно учитывать фармацевтическим организациям Казахстана

Для участников фармацевтического рынка Казахстана эти подходы имеют практическое значение. Поскольку республика применяет правила надлежащей дистрибьюторской практики ЕАЭС, система транспортировки лекарственных препаратов должна строиться на тех же принципах управления рисками, прослеживаемости и документирования.

Это означает, что фармацевтическим организациям целесообразно:

• использовать квалифицированную транспортную упаковку и валидированные контейнеры;
• применять терморегистраторы при каждой перевозке термолабильной продукции;
• иметь утвержденную СОП по расследованию температурных отклонений;
• не принимать решение о списании препарата только на основании превышения температуры — оценка должна проводиться с учетом данных о стабильности, предоставленных производителем;
• регулярно обучать персонал требованиям GDP и действиям при возникновении внештатных ситуаций.

Современная фармацевтическая логистика давно перестала быть просто услугой по доставке товара. Международные стандарты GDP рассматривают ее как один из ключевых элементов системы обеспечения качества лекарственных препаратов.

Даже незначительные нарушения условий перевозки способны повлиять на эффективность и безопасность терапии, поэтому контроль температуры, управление рисками и документирование всех этапов транспортировки являются обязательными требованиями для всех участников цепочки поставок.

Для Казахстана особую актуальность приобретает дальнейшая гармонизация практики перевозки лекарственных средств с требованиями ЕАЭС и международными стандартами GDP. Это позволяет не только выполнять требования законодательства, но и гарантировать пациентам получение препаратов, качество которых сохранено на всем пути — от производственной линии до момента применения.

Понравилась новость? Расскажи друзьям на

Еще больше новостей на нашем Telegram-канале