Статьи

Нитроглицерин - основа динамита, обладает огромной разрушительной силой. Но взятое в небольших количествах это вещество служит лекарством, которое в экстренных случаях помогает сердцу справиться с чрезмерной нагрузкой. Какой путь прошла взрывчатка до известного кардиопрепарата?

Итальянский химик Асканио Собреро синтезировал нитроглицерин еще в 1846 году. Он же обнаружил способность этого вещества взрываться от самых слабых ударов, сотрясений и нагревания. С тех пор нитроглицерин стали считать весьма перспективным взрывчатым веществом для горнодобывающей промышленности. Перспективным, но неудобным, поскольку его нельзя было даже перевозить.

Здесь следует отметить и роль Альфреда Нобеля – одного из четырех сыновей Эммануила Нобеля. Альфред изучил процесс получения нитроглицерина еще в Петербурге, работая у профессора Н. Н. Зинина. Интерес к этому веществу был вполне естественным, поскольку его взрывчатая сила в два раза превышала эффективность известного уже тогда тротила. Он вплотную занялся производством взрывчатых веществ. Первое время шла череда неудач. Рабочие погибали не только от взрывов, но и от отравления нитроглицерином.  Опасно было не только попадание нитроглицерина в рот, но и вдыхание его паров. Нобелю пришлось перестраивать заводы, чтобы обеспечить безопасность рабочих. Вскоре он изобрел динамит, смешав нитроглицерин с диатомитом - тонковолокнистой осадочной породой. Такая смесь не ядовита и не взрывается от удара, но сохраняет взрывчатые свойства, детонируя от запала.

Превращение взрывчатого вещества в лекарство, которое помогло миллионам, наверное, могло бы утешить Собреро, который впоследствии пожалел об изобретении тринитрата глицерина. К слову, сам Собреро лично пробовал нитроглицерин на вкус – он был сладким и вызывал головную боль. Это наблюдение заинтересовало гомеопатов, которые в духе «клин клином» рассудили, что малые дозы вещества, вызывающего головную боль, могут вылечить головную боль, но идея не сработала. По мере распространения препарата было замечено, что он снижает кровяное давление, поэтому некоторые врачи начали использовать его для лечения гипертонии.

Тем временем у людей болела голова от вдыхания паров другого рекреационного вещества, амилнитрита. Когда к концу 1860-х исследователи поняли, что амилнитрит является сосудорасширяющим средством, он привлек внимание Томаса Лаудера Брантона, врача, который начал использовать его при стенокардии. Но это летучее вещество было трудно дозировать, к тому же оно имеет узкое терапевтическое окно. Это подвергало пациентов высокому риску развития ряда побочных эффектов, таких как обмороки, повышенное внутричерепное и внутриглазное давление и метгемоглобинемию. Все это, а также молниеносная продолжительность действия (всего 3-5 минут), сделали амилнитрит довольно слабым кардиопрепаратом, хотя впоследствии его использовали на протяжении многих десятилетий в качестве противоядия при отравлении цианидами.

Тогда к амилнитриту было решено добавить тринитрат глицерина. Действие этого комплекса у пациентов со стенокардией изучал доктор Уильям Мюррелл в сотрудничестве с доктором Фанкортом Барнсом. Дело в том, что мужчины, работающие с динамитом, иногда замечали, что их боль в груди утихала после контакта с динамитом. (Если сегодня взять большую случайную выборку мужчин среднего возраста, можно обнаружить, что многие из них имеют симптомы стенокардии, и то же самое было верно 150 лет назад.)

Эпидемиологических исследований на эту тему не проводилось, но слухов было достаточно, чтобы заинтересовать любопытных исследователей, одним из которых был английский врач и фармаколог Уильям Мюррелл. В сотрудничестве с другим врачом, Фанкортом Барнсом, Мюррелл провел сравнительные исследования амилнитрита и нитроглицерина в лечении стенокардии в конце 1870-х и 1880-х годах.

Их исследования показали, что тринитрат глицерина имеет более позднее начало, но также и большую продолжительность действия. Это, а также более простое введение сублингвальным путем и гораздо меньшая токсичность предопределило популярность нитроглицерина – новый препарат стал известным в течение первых нескольких десятилетий 20-го века.

К 1930-м годам для лечения стенокардии и гипертонии стали применяться уже несколько лекарств класса нитритов и нитратов.

Несмотря на более чем столетнее применение нитроглицерина, изучение механизма его лечебного действия продвигалось с трудом. Откроем учебник по фармакологии издания 1896 года, то есть спустя почти 20 лет после начала применения этого лекарства. В разделе "Физиологическое действие" читаем: "Принятие нескольких капель 1%-ного спиртового раствора вызывает сперва чувство сжимания в сердечной области, а затем чувство жара; в то же время к лицу делается прилив, и оно багровеет. Сердечные сокращения становятся более сильными и более быстрыми; пульс становится аритмичным, кровяное давление уменьшается, периферические сосуды расширяются". Какая уж тут физиология? Просто описание симптомов отравления. Чтобы получить лечебный эффект при приеме внутрь, требовались дозы 10-20 мг, поскольку, всасываясь из кишечника, нитроглицерин попадает прежде всего в печень, где частично разрушается. Но такие дозы вызывают токсические явления. Позднее врачи поняли, что лучше назначать нитроглицерин "под язык", тогда он попадает в кровь, минуя кишечный тракт. Рекомендуемые ныне дозы - 0,5-1 мг в виде таблеток, капсул или спиртового раствора на сахаре.

Поскольку сердце вынуждено прокачивать через себя от 4 до 25 литров крови в минуту, оно постоянно находится в состоянии некоторого напряжения. Это напряжение сохраняется даже в короткие периоды расслабления - диастолы, что весьма неблагоприятно сказывается на протекании крови по внутренним мелким сосудам сердца, артериолам и капиллярам. В момент сокращения - систолы - они и вовсе пережимаются.

Эффекты нитроглицерина сильно зависят от применяемых доз. В средней терапевтической дозе это вещество сначала вызывает расширение крупных вен. Емкость венозной системы сосудов увеличивается, и в них "депонируется" часть общего объема крови. Поэтому к сердцу возвращается меньше крови, что приводит к уменьшению так называемой сердечной преднагрузки. Снижение тонуса сердечной мышцы и давления в его полостях обеспечивает расширение всех сосудов сердца, что, естественно, улучшает его снабжение кровью, уменьшает потребность мышцы сердца в кислороде и улучшает обмен веществ. Одновременно нитроглицерин снимает местные спазмы сосудов сердца, пораженных склерозом. При приеме максимальных терапевтических доз расширяются не только сердечные, но и мозговые артерии, что приводит к возникновению головной боли. Эффект неприятный, но неопасный. Передозировка ведет к расширению артерий всего тела и падению артериального давления.

Если врач рекомендовал вам принимать нитроглицерин, надо в спокойном состоянии опытным путем определить индивидуальную чувствительность к препарату. Обычно для получения желаемого эффекта, который проявляется чувством прилива к лицу и слабой головной болью, достаточно одной таблетки или капсулы (0,5 мг). Если реакции нет, дозу следует удвоить, а при чрезмерной реакции - сильная головная боль, головокружение, слабость, бледность, учащение сердцебиений - уменьшить (в этом случае врач выпишет нитроглицерин в растворе). Нитроглицерин выпускают также в виде мази и пластинок для приклеивания к десне.

Понравилась новость? Расскажи друзьям на