Статьи

Достоверно известно, что антибактериальные препараты высокоэффективны, широко используются в фармакотерапии различных заболеваний - антибиотики остаются одним из самых востребованных классов лекарственных препаратов, применяемых современной медициной. Высокая медицинская и социальная значимость инфекций, их склонность к эпидемическому распространению предъявляют высокие требования к эффективности и безопасности антибактериальной терапии [1]. 

Благодаря антибиотикам были сохранены миллионы человеческих жизней. Но, не стоит забывать, что неоднократное и повторяющееся воздействие различных антибактериальных средств изменило микробиоту человека, особенно в индустриально развитых странах. В среднем 18 из каждых 1000 человек ежедневно принимают определенную дозу антибиотика; это означает, что ежегодно люди принимают 139 миллионов доз. Это значение в африканских странах ниже (в среднем 12 на 1000 человек), чем в Европе (17,8) или США (18,2), при этом инфекции обусловливают до 36,6% всех случаев смерти в Африке и только 2,7% в Европе и 4,5% в США. В странах с низким доходом все еще наблюдается высокая смертность от инфекционных заболеваний при низкой частоте применения антибиотиков. Ограниченный доступ, ошибки в применении лекарственных средств, неправильные схемы лечения могут способствовать развитию резистентных инфекций. В развитых странах до половины всех назначений антибиотиков можно считать ненадлежащими [2].

      При назначении антибиотиков следует помнить о риске возникновения целого ряда осложнений и неблагоприятных последствий:

- Нарушения микрофлоры (дисбиоз) кишечника, выявляющиеся у 80–90% больных на фоне приема антибиотиков;

- Антибиотик - ассоциированная диарея (ААД), развивающаяся у 3–29% пациентов, принимающих антибиотики;

- Возможное развитие заболеваний, вызванных оппортунистическими микроорганизмами;

- Формирование резистентности микроорганизмов к антибиотикам и др.[3].

Основной особенностью нежелательного действия антибиотиков (АБ) считается их влияние на нормальную микрофлору человека. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – самые частые нежелательные лекарственные реакции, возникающие на фоне антибиотикотерапии (АБТ). При этом негативное воздействие на ЖКТ в той или иной степени характерно почти для всех классов антимикробных препаратов. АБТ служит непосредственной причиной каждого четвертого случая диареи, вызванной приемом лекарственных препаратов [4].

При этом способ введения противомикробного средства не имеет большого значения. При пероральном приеме наряду с влиянием на кишечную микрофлору антибиотики оказывают местное действие непосредственно на слизистую оболочку тонкой кишки; при парентеральном введении антибактериальные препараты воздействуют на биоценоз кишечника, выделяясь со слюной, желчью, секретом тонкой и толстой кишки [5].

Согласно данным синдикативного исследования PrIndex (период весна 2022 г. – весна 2024 г.) Антибактериальные препараты (АБП) для системного использования (ATC2 J01) занимают ведущие позиции в назначениях врачей и лидируют в процентном соотношении (2022 г.- 9,1%, 2024 г.- 9,3%)

Рисунок 1.

           Антибактериальные препараты назначают врачи разных специальностей.  

       Основные целевые аудитории, которыми были назначены антибактериальные препараты в 6 городах Республики Казахстан, по данным весенней             волны 2024 г. PrIndex

Рисунок 2.

 Наиболее активно назначают АБП (PrIndex, рис. 2, данные весна 2024 г.) врачи общей практики (ВОП 40,7%), менее активны педиатры (14,0%), терапевты (12,6%), гинекологи (9,9%), ЛОР-врачи (9,4%), хирурги (7,3%), урологи (3,2%), дерматологи (1,4%), гастроэнтерологи (0,9%), пульмонологи (0,2%), офтальмологи (0,2%).

 При анализе возрастных групп пациентов, которым в приоритете назначают антибактериальные препараты (PrIndex весна 2024 г., рис. 3) – это пациенты от 30 до 39 лет (21,7%), 20-29 лет (20,2%), 40-54 лет (18,3%). Эти данные актуализируют вопросы предотвращения и восстановления дисбиотических осложнений антибактериальной терапии.

            Наиболее часто назначаемые возрастные категории пациентов

Рисунок 3.

Для стабилизации нормальной микрофлоры применяются препараты - пробиотики. В соответствии с определениями WGO (World Gastroenterology Organisation – Всемирная Организация Гастроэнтерологов) пробиотики – живые микроорганизмы, которые при применении в адекватных количествах вызывают улучшение здоровья организма-хозяина; пребиотики – невсасывающиеся вещества, которые оказывают положительный физиологический эффект на хозяина, селективно стимулируя необходимый рост или активность кишечной микрофлоры [4].

Пробиотики (в основном бифидобактерии и лактобациллы) попадают в толстую кишку человека, где они участвуют в таких процессах, как модулирование микрофлоры толстой кишки, иммуногенные реакции и метаболические процессы. Пробиотики могут оказывать профилактику инфекционных заболеваний, снижать уровень холестерина, стимулировать синтез витаминов и цитокинов, ингибировать канцерогенез [6].

Важным аспектом лечения и профилактики антибиотик-ассоциированного дисбиоза, является нормализация кишечного микробиоценоза, восстановление сбалансированной микробиоты кишечника [7].

Ранее был опубликован экономический анализ эффективности применения пробиотиков для профилактики инфекций дыхательных путей в Канаде [8]. Результаты которого показали, что профилактическое применение пробиотиков способствует снижению частоты инфекционных заболеваний. В итоге снижается частота использования антибиотиков (в том числе и нерационального), сокращается потребность в АБП в случае развития вторичных бактериальных инфекционных осложнений, что можно рассматривать в качестве эффективной меры, направленной на снижение риска развития и/или распространения антибиотикорезистентности [8].

В 2018 году был проведен онлайн-опрос врачей из семи стран Азиатско-Тихоокеанского региона (Австралии, Японии, Индонезии, Индии, Китая, Сингапура, Южной Кореи). Изучалась текущая практика врачей в отношении антибиотиков и пробиотиков, а также факторы, связанные с решениями о назначении. Анкетирование прошли в общей сложности 387 врачей общей практики, 350 гастроэнтерологов.

Врачи в Австралии, Японии, Южной Корее редко назначали антибиотики (от 11% до 19% посещений привели к назначению антибиотиков), врачи в Индонезии, Индии, Китае, Сингапуре часто назначали антибиотики (от 41% до 61%).

Подавляющее большинство (85%) врачей согласились с тем, что антибиотики разрушают микробиоту кишечника. Частота одновременного назначения пробиотиков варьировала от 16% в Японии до 39% в Сингапуре (в целом 27%). Состояниями, которые, по мнению врачей, можно предотвратить с помощью пробиотиков, были в основном диарея, связанная с приемом антибиотиков (62%). Показатели совместного назначения пробиотиков оставались низкими во многих странах, хотя негативное воздействие антибиотиков на микробиоту кишечника и преимущества совместного назначения пробиотиков общеизвестны [9].

Стоит отметить, что ВОПы, терапевты, гастроэнтерологи в Казахстане всё чаще назначают пробиотики (PrIndex весна 2024 г. vs весна 2023 г. Рисунок 4).

           Назначения препаратов группы «Пробиотики» ВОПами, терапевтами, гастроэнтерологами 

Рисунок 4.

Если за 2023 г. было сделано 556 600 назначений пробиотиков ВОПами, терапевтами, гастроэнтерологами, то в 2024 г., по данным весенней волны исследования PrIndex врачи этих же специальностей делали 779 200 назначений препаратов группы «Пробиотиков».

В Казахстане растёт тенденция совместного назначения антибиотиков с пробиотиками: по результатам весенней волны 2024 г. синдикативного исследования PrIndex 960 425 пациентам были назначены препараты группы пробиотики совместно с антибиотиками, что составляет 16,5% от количества пациентов, которым были назначены антибиотики (5 811 тысяч пациентов).

По возрастной категории самая большая доля у пациентов, которым назначили совместно пробиотики с антибиотиками – это пациенты в возрасте от 20 до 54 лет. Они составляют 38% от числа пациентов, которым были назначены пробиотики совместно с антибиотиками.

Совместная комбинированная терапия пробиотик + антибиотик демонстрирует рост. По данным исследования PrIndex (весна 2024 vs. весна 2023) 14,6% пациентов из потока в шести городах Казахстана, которым ВОПы, терапевты и гастроэнтерологи сделали назначения антибиотиков (3 146 тысяч пациентов) (см. Рисунок 6).

Рисунок 6.

Более детальный анализ данных весенней волны 2024 года PrIndex показывает следующее: лидирующую позицию по доле пациентов, получивших назначения от врачей всех специальностей (16 специальностей, принявших участие в исследовании) комбинированной терапии пробиотик + антибиотик занимает Шымкент с показателем : 13,8% пациентов из пациентопотока, получивших назначения антибиотиков (1 161 тысяча пациентов).      

В Астане наибольший рост назначений пробиотик + антибиотик отмечен у терапевтов, где доля пациентов, получающих эту комбинацию (из числа пациентов, которым были назначены препараты группы ATC J01) увеличилась с 12% (весна 2023) до 34% (весна 2024), а у ВОП увеличилась, соответственно, с 24,7% до 45,7%.

Антибактериальная активность пробиотиков обусловлена способностью продуцировать спирты, перекись водорода, молочную, уксусную и другие органические кислоты, синтезировать лизоцим и бактериоцины широкого спектра действия (лактолин, низин, ацидофилин, лактоцид и др.). Они могут угнетать рост других видов также за счет более высокого биологического потенциала, быстрого размножения и достижения М-концентрации, более короткой lag-фазы, изменения рН или окислительно-восстановительного потенциала среды. Другой функцией пробиотиков является защита от патогенной микрофлоры, которая обеспечивается разными механизмами. Неспецифическую защиту кишечника от патогенных бактерий и вирусов пробиотическая микрофлора, совместно с нормофлорой кишечника, выполняет путем создания антагонистического барьера, так называемой колонизационной резистентности кишечника. Вступая в тесный контакт со слизистой оболочкой кишечника и покрывая поверхность толстым слоем, она механически предохраняет ее от внедрения патогенных микроорганизмов [10].

Согласно исследованию PrIndex (результаты весенней волны 2024), Нормобакт входит в пятерку наиболее часто назначаемых пробиотиков врачами общей практики и в тройку лидеров среди гастроэнтерологов. Важно отметить, что специалисты обеих категорий часто назначают Нормобакт в комбинации с антибиотиками.  Это обусловлено тем, что Нормобакт устойчив к широкому спектру антибактериальных препаратов и помогает снизить риск развития дисбактериоза, часто возникающего на фоне антибиотикотерапии.  Кроме того, Нормобакт может применяться для улучшения работы кишечника, восстановления баланса микрофлоры, укрепления иммунитета и ускорения адаптации организма в различных ситуациях, таких как острая диарея, функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта, аллергические и респираторные инфекции.

Нормобакт с антибиотиками назначался 18 851 пациентам возрастной группы от 20 до 54 лет в год, 58% пациентов из них назначения получили от ВОП, 40% пациентов этой же возрастной группы – от терапевтов,  3% пациентов в возрасте от 20 до 54 лет получили назначения совместной терапии Номобакт + антибиотик от гастроэнтерологов.

          Назначение Нормобакт с антибиотиками врачами трех специальностей: ВОПами, терапевтами, гастроэнтерологами

Рисунок 7.

Для практической медицины, клинический интерес представляет Нормобакт Форте в состав которого входит Lactobacillus  rhamnosus GG (АТСС 53103) в количестве не менее 6 млрд (6x109 КОЕ/г). Нормобакт форте не содержит глютен, лактозу, сахарозу, поэтому может применяться у лиц, страдающих непереносимостью этих веществ. Детям старше 6 лет до 12 лет рекомендовано: по 1 капсуле (6 млрд КОЕ/г) 1 раз в день во время еды, детям старше 12 лет и взрослым по 2 капсулы (12 млрд КОЕ/г) 1 раз в день во время еды. При назначении детям или пациентам, которые не могут проглотить целую капсулу, ее следует аккуратно надломить, осторожно, избегая потерь, высыпать содержимое в ложку и смешать с небольшим количеством жидкости. Продолжительность применения в среднем составляет 10-14 дней. В период и после окончания курса лечения антибиотиками, продолжительность применения Нормобакт Форте может составлять 2-3 недели. Нормобакт форте безопасен при пероральном применении в периоды беременности и лактации [11].

Необходимо отметить, что пробиотики, выпускающиеся в лекарственных формах (порошки, растворы, саше и пр.) доказали свою эффективность и безопасность в надлежащих клинических исследованиях [12].

Часто развитие дисбиоза кишечника сопровождается витаминной и микроэлементной недостаточностью. При этом, необходим комплексный подход к лечению таких пациентов с сочетанными изменениями микробиотического статуса и витаминного дисбаланса. Данные вопросы позволяет решить Нормобакт Complex (жидкость во флаконах). Рекомендовано в качестве БАД (пробиотик) и как дополнительного источника витамина D3, С, А, B12, пантотеновой кислоты, содержащей витамин B1, B2, B6, ниацин [11].

Противопоказания – индивидуальная непереносимость компонентов.   Нормобакт произведен в соответствии со стандартами качества GMP [11].

          Заключение

Антибиотик-ассоциированные состояния являются актуальной проблемой современной медицины. Важным аспектом профилактики, является просвещение врачей разных медицинских специальностей, фармацевтов, уменьшение частоты бесконтрольного и необоснованного использования антибактериальных средств, назначение пробиотических препаратов. Предпочтение следует отдавать пробиотикам, обладающим преимущественными положительными эффектами на здоровье человека. Биологически активные добавки Нормобакт, могут успешно применяться для лечения, профилактики антибиотик-ассоциированных состояний.

Прием пробиотиков во время антибактериальной терапии, помогает восстановить баланс бактерий в кишечнике, снизить риск побочных эффектов от антибиотиков. Использование пробиотических препаратов обеспечивает поддержание здорового баланса бактерий в кишечнике во время приема антибиотиков.

          Список литературы:

1. Вёрткин А. Л., Шамуилова М. М., Кнорринг Г. Ю. Особенности и преимущества применения современных форм антибиотиков с улучшенными фармакокинетическими свойствами // Лечащий Врач. 2022; 9 (25): 61-64. DOI: 10.51793/OS.2022.25.9.011
2. Ramirez J, Guarner F, Bustos Fernandez L, et al. Antibiotics as Major Disruptors of Gut Microbiota. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Nov 24.
3. https://pharmateca.ru/ru/archive/article/30802?ysclid=m1hnh3vpnq461009148 Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Эффективность применения пробиотиков на фоне антибактериальной терапии (1) Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И.П. Павлова, Санкт-Петербург; (2) Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница Святой преподобномученицы Елизаветы», Санкт-Петербург.
4. Трухан Д.И., Гудилин В.А. Aнтибиотик-ассоциированная диарея: возможности применения синбиотиков/DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2023.14.32-39.
5. Francino M.P. Antibiotics and the Human Gut Microbiome: Dysbioses and Accumulation of Resistances. Front Microbiol. 2016;6: 1543. https://doi.org/10.3389/fmicb.2015.01543.
6. Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А. Антибиотик-ассоциированная диарея: актуальность проблемы, профилактика и терапия. Архив внутренней медицины. 2013;2(10):46–53.
7. Dahiya D., Nigam P.S. Antibiotic-Therapy-Induced Gut Dysbiosis Affecting Gut Microbiota-Brain Axis and Cognition: Restoration by Intake of Probiotics and Synbiotics. Int J Mol Sci. 2023;24(4):3074. Doi: 10.3390/ijms24043074.
8. Lenoir-Wijnkoop I, Gerlier L, Roy D, et al. The Clinical and Economic Impact of Probiotics Consumption on Respiratory Tract Infections: Projections for Canada. PLoS One.2016; (11): e0166232. doi: 10.1371/journal.pone.0166232
9. Гошал У.К., Гви К.А., Хольтманн Г., Ли И., Парк С.Дж., Симадибрата М., Сугано К., Коэн Х., Куигли Э.М. Мнение врачей об использовании антибиотиков и пробиотиков у взрослых: международное исследование в Азиатско-Тихоокеанском регионе. 2021 Октябрь 19; 11: 722700. DOI: 10.3389/fcimb.2021.722700. PMID: 34737974; PMCID: PMC8562691.
10.  Грицинская В. Л.  ПРОБИОТИКИ: КЛАССИФИКАЦИЯ, ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ, ТРЕБОВАНИЯ К ПРОБИОТИЧЕСКИМ ШТАММАМ И СФЕРА ИХ ПРИМЕНЕНИЯ/Children’s medicine of the North-West 2022/ Т. 10 № 3/ LECTURES С 12 – 20.
11. https://normobakt.info/.
12. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков и обогащенных ими функциональных пищевых продуктов для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у детей и взрослых.
13. https://normobakt.info/normobakt-forte/.
14. https://normobakt.info/complex/ .

Понравилась новость? Расскажи друзьям на

Еще больше новостей на нашем Telegram-канале